納米顆粒在生物醫(yī)藥、材料科學(xué)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用，其粒徑、濃度及分布特性直接影響其性能和應(yīng)用效果。傳統(tǒng)的納米顆粒表征技術(shù)（如動(dòng)態(tài)光散射DLS、電子顯微鏡TEM）存在一定局限性，而納米顆粒跟蹤分析（Nanoparticle Tracking Analysis,NTA）作為一種新興的單顆粒分析技術(shù)，能夠?qū)崟r(shí)、高分辨率地測(cè)量納米顆粒的粒徑分布和濃度，近年來(lái)受到廣泛關(guān)注。本文將詳細(xì)介紹NTA的工作原理、技術(shù)優(yōu)勢(shì)、應(yīng)用領(lǐng)域及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)。

1.nta納米顆粒跟蹤分析概述

NTA是一種基于激光散射和布朗運(yùn)動(dòng)分析的納米顆粒表征技術(shù)，由英國(guó)NanoSight公司（現(xiàn)屬M(fèi)alvern Panalytical）于2000年代初開(kāi)發(fā)。其核心原理是通過(guò)光學(xué)顯微鏡和高速攝像系統(tǒng)追蹤單個(gè)納米顆粒的運(yùn)動(dòng)軌跡，結(jié)合斯托克斯-愛(ài)因斯坦方程計(jì)算顆粒的粒徑和濃度。

1.1主要特點(diǎn)

-單顆粒檢測(cè)：不同于DLS的群體平均測(cè)量，NTA可對(duì)單個(gè)顆粒進(jìn)行追蹤，提供更精確的粒徑分布。

-寬測(cè)量范圍：適用于10 nm–2000 nm的顆粒（不同儀器型號(hào)可能有所差異）。

-高靈敏度：可檢測(cè)低至10?–10?particles/mL的濃度。

-多參數(shù)分析：同時(shí)提供粒徑、濃度、Zeta電位（部分型號(hào)支持）等信息。

2.NTA的工作原理

NTA的核心技術(shù)流程包括樣品分散、激光照射、光學(xué)成像、顆粒追蹤和數(shù)據(jù)分析。

2.1激光散射與光學(xué)成像

-樣品溶液被注入測(cè)量池，激光束（通常為波長(zhǎng)405 nm或532 nm）照射樣品，納米顆粒在激光照射下產(chǎn)生散射光。

-高靈敏度CCD或CMOS相機(jī)記錄顆粒的散射信號(hào)，形成動(dòng)態(tài)視頻。

2.2布朗運(yùn)動(dòng)分析與粒徑計(jì)算

-軟件自動(dòng)識(shí)別并追蹤多個(gè)顆粒的運(yùn)動(dòng)軌跡。

2.3濃度測(cè)定

通過(guò)統(tǒng)計(jì)單位體積內(nèi)可觀測(cè)的顆粒數(shù)量，結(jié)合光學(xué)參數(shù)（如激光穿透深度、檢測(cè)體積等）計(jì)算顆粒濃度。

3.nta納米顆粒跟蹤分析的技術(shù)優(yōu)勢(shì)與局限性

3.1優(yōu)勢(shì)

?高分辨率：可區(qū)分多分散樣品中的不同粒徑組分（如外泌體、脂質(zhì)體、病毒等）。

?實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)分析：直接觀察顆粒運(yùn)動(dòng)，適用于聚集、降解等動(dòng)態(tài)過(guò)程研究。

?無(wú)需標(biāo)記：基于自然光散射，適用于生物樣本（如蛋白質(zhì)、核酸納米顆粒）。

?低樣品量需求：僅需幾十微升至幾毫升樣品。

3.2局限性

?受樣品純度影響：雜質(zhì)或背景顆粒可能干擾測(cè)量。

?不適用于高濃度樣品：顆粒重疊會(huì)導(dǎo)致追蹤誤差。

?依賴光學(xué)性質(zhì)：弱散射顆粒（如某些聚合物或生物分子）可能難以檢測(cè)。

4.NTA的應(yīng)用領(lǐng)域

4.1生物醫(yī)藥

-外泌體研究：NTA是外泌體粒徑和濃度分析的黃金標(biāo)準(zhǔn)之一。

-藥物遞送系統(tǒng)：用于脂質(zhì)體、聚合物納米粒的質(zhì)控。

-病毒疫苗開(kāi)發(fā)：監(jiān)測(cè)病毒樣顆粒（VLPs）的穩(wěn)定性。

4.2納米材料科學(xué)

-金屬/碳納米顆粒：如金納米顆粒、量子點(diǎn)的表征。

-環(huán)境納米顆粒檢測(cè)：分析水體或空氣中的微塑料、污染物。

4.3食品與化妝品

-乳液穩(wěn)定性分析：監(jiān)測(cè)納米乳液的粒徑變化。

-納米添加劑安全性評(píng)估：如二氧化鈦、氧化鋅納米顆粒。

5.未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)

1.智能化與自動(dòng)化：結(jié)合AI算法提升顆粒追蹤的準(zhǔn)確性和速度。

2.多模態(tài)聯(lián)用：與DLS、流式細(xì)胞術(shù)等技術(shù)結(jié)合，提供更全面的表征。

3.便攜式設(shè)備：開(kāi)發(fā)小型化NTA儀器，用于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)（如環(huán)境監(jiān)測(cè)）。

4.更高靈敏度：改進(jìn)光學(xué)系統(tǒng)以檢測(cè)更?。?lt;10 nm）或更弱散射的顆粒。

nta納米顆粒跟蹤分析作為一種高分辨率的納米顆粒分析技術(shù)，在生物醫(yī)學(xué)、材料科學(xué)和環(huán)境監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。盡管存在一定局限性，但其單顆粒檢測(cè)能力、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)分析優(yōu)勢(shì)使其成為傳統(tǒng)技術(shù)的重要補(bǔ)充。未來(lái)，隨著光學(xué)技術(shù)、數(shù)據(jù)算法的進(jìn)步，NTA將在納米科技領(lǐng)域發(fā)揮更重要的作用，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、綠色納米材料等前沿研究的發(fā)展。